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氧化鈣忌與一起使用。由于生石灰遇水生成氫氧化鈣，而在弱堿性條件下，會產生化學反應轉化成，其毒性會增強10倍，且殘留期延長。

氧化鈣長期在空氣中曝露會吸收二氧化碳變成粉末狀碳酸鈣，起不到清塘消毒殺菌的。因而生石灰好現買現用，且挑選塊狀較輕、沒有雜質的為好。若次沒有用完剩下的生石灰用包裝袋扎口密封儲存。

氧化鈣不可以和漂、強氯精等鹵素類藥互用。由于漂等為酸性，生石灰為堿性，若互用則酸堿中和，直接降低消毒殺菌功。

氧化鈣不可以和銅等一起使用。水質中鈣離子的提升會導致銅離子的降低，大幅度降低銅的功。同樣，生石灰不可以和鈣、鎂、重金屬鹽互用。
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